Myelodysplastische Neoplasien (MDS)

Myelodysplastische Neoplasien (MDS steht abgekürzt für MyeloDysplaStische Neoplasien¹) sind Erkrankungen des Knochenmarks, bei denen der Prozess der Blutbildung (Hämatopoese) gestört ist. Dadurch kommt es zu einer krankhaften Veränderung und häufig zu einem Mangel verschiedener Gruppen an Blutzellen, darunter roter Blutkörperchen (Erythrozyten), bestimmter weißer Blutkörperchen (Leukozyten) und/oder Blutplättchen (Thrombozyten).

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• Allgemeine Informationen zu MDS
• Symptome der Myelodysplastischen Neoplasien
• Häufigkeit der MDS
• Diagnosestellung
• Formen von MDS
• Prognose bei MDS

Handelt es sich bei MDS um Krebs?

MDS ist eine Form von Blutkrebs, die mit Veränderungen der blutbildenden Zellen (Dysplasien) und einem erhöhten Risiko für einen Übergang in eine akute myeloische Leukämie (AML) verbunden ist. Der Unterschied zwischen MDS und einer akuten Leukämie besteht hauptsächlich in der Anzahl der unreifen Zellen (Blasten) im Blut. Normalerweise kommen Blasten hauptsächlich im Knochenmark vor, wo sie einen Anteil von bis zu 5 % ausmachen. Im zirkulierenden (peripheren) Blut eines gesunden Menschen liegt der Blastenanteil bei unter 2 %, bei MDS steigt dieser Anteil auf über 2 % an. Ab einem Anteil von mindestens 20 % Blasten im Knochenmark oder Blut spricht man von einer akuten Leukämie.^2,3 Obwohl MDS bis heute nicht medikamentös, sondern nur durch eine Stammzelltransplantation heilbar sind, haben sich die Diagnostik und die Behandlungsmöglichkeiten in den letzten zwei Jahrzehnten durch neue wissenschaftliche Erkenntnisse immer weiterentwickelt und verbessert.⁴

^{Abbildung 1: Gestörte Blutbildung bei MDS (Erstellt mit BioRender.com)}

Symptome bei MDS

Allgemein hängen die Symptome bei MDS davon ab, welche und wie viele der Blutzelllinien betroffen sind. Bei etwa 90 % der Betroffenen kommt es im Laufe der Erkrankung zu einem Mangel an funktionierenden roten Blutkörperchen (auch „Blutarmut“ oder Anämie genannt)⁵, der das häufigste und oft auch erste objektive Anzeichen von MDS ist. Mehr als die Hälfte der Betroffenen hat eine verminderte Anzahl an weißen Blutkörperchen, die auch Neutropenie bzw. Leukopenie genannt wird. Bei mindestens einem Drittel der Betroffenen wird eine mittlere bis starke Verminderung der Blutplättchen (Thrombozytopenie) festgestellt.^6,7

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• Symptome bei Mangel an roten Blutkörperchen
• Symptome bei Mangel an weißen Blutkörperchen
• Symptome bei Mangel an Blutplättchen

Schmerzen, die wiederum Symptom vieler anderer Erkrankungen sind, zählen nicht zu den typischen Symptomen von MDS.

Leiden Sie an häufig wiederkehrenden Infektionskrankheiten? Ursache hierfür kann ein Mangel an weißen Blutkörperchen sein, da sie einen wichtigen Bestandteil unseres Abwehrsystems ausmachen. Die weißen Blutkörperchen werden in drei Untergruppen eingeteilt: die Lymphozyten, die Monozyten und die Granulozyten.

Die Lymphozyten erkennen und beseitigen Krankheitserreger ganz gezielt. Sie stellen Abwehrstoffe (Antikörper) her und können teilweise auch selbst Infektionserreger und krankhaft veränderte körpereigene Zellen (wie Tumorzellen) zerstören. Außerdem sorgen sie dafür, dass sich unser Körper an die Infektionserreger „erinnert“, mit denen er bereits in Kontakt gekommen ist (erworbene Immunantwort). Die Monozyten sind als Vorläufer der sogenannten Fresszellen wichtig für die Vernichtung der in den Körper eingedrungenen Erreger wie Bakterien, Viren oder Giftstoffe. Sie nehmen diese auf, um sie anschließend zu entsorgen. Die Granulozyten bekämpfen Krankheitserreger unspezifisch (angeborene Immunantwort), auch wenn unser Körper zuvor noch nicht mit ihnen in Kontakt gekommen ist.

Durch den Mangel an weißen Blutkörperchen bei MDS ist der Körper schlechter gegen eindringende Krankheitserreger geschützt und in der Folge kommt es vermehrt zu Infektionen.

Wenn Sie ungewöhnliche Blutungen bei sich feststellen, kann dies an einem Mangel an Blutplättchen liegen. Blutplättchen spielen eine wichtige Rolle bei der Blutgerinnung. Sie sorgen dafür, dass Wunden schnell geschlossen und Blutungen durch das Abdichten der Blutgefäße gestoppt werden. Ist ein Blutgefäß verletzt, werden die Blutplättchen im Blut aktiviert. Sie lagern sich an der geschädigten Gefäßwand an und vernetzen sich mit weiteren Blutplättchen. Diese wirken dann wie ein Kleber und verschließen die Wunde. Bei einem Mangel an Blutplättchen ist nicht ausreichend „Klebstoff“ vorhanden und eine verlangsamte Wundheilung ist die Folge. Außerdem ist die Blutungsneigung erhöht, wodurch es häufiger zur Bildung blauer Flecken oder Zahnfleisch- oder Nasenbluten kommt. In schweren Fällen können auch lebensgefährliche innere Blutungen auftreten, z. B. im Magen-Darm-Trakt oder im Gehirn. Das Risiko für schwere Blutungen hängt dabei unmittelbar von der Schwere der Thrombozytopenie ab, also dem Mangel an Blutplättchen. Je ausgeprägter der Mangel ist, desto größer wird die Wahrscheinlichkeit einer schweren Blutungsstörung.⁹

Wenn Sie eines oder mehrere der oben genannten Symptome bei sich feststellen, kontaktieren Sie Ihre*n Ärzt*in. Er/sie kann verschiedene Untersuchungen veranlassen und Sie bei begründetem Verdacht auf eine Bluterkrankung an eine*n Fachärzt*in (Hämatolog*in) überweisen.

Häufigkeit von MDS

Obwohl MDS zu den relativ seltenen Erkrankungen gehört, sind Sie mit der Diagnose MDS nicht allein. Jährlich werden in Deutschland rund 4.000 Neuerkrankungen diagnostiziert. Ältere Personen erkranken häufiger an MDS als jüngere, im Mittel liegt das Alter bei Diagnose bei ca. 75 Jahren. Unter Kindern und Jugendlichen gibt es in Deutschland nur ca. 30 Neuerkrankungen pro Jahr. Frauen sind etwas seltener betroffen als Männer in einem Verhältnis von ungefähr 1:1,5.

von MDSDiagnose 

Einige Symptome sprechen dafür, aber verbirgt sich wirklich eine MDS Erkrankung hinter meinen Symptomen? Erfahren Sie im Folgenden alles zur Diagnosestellung bei MDS.

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• Schritte zu einer gesicherten Diagnose
• Untersuchung des Blutes
• Untersuchung des Knochenmarks

zu einer gesicherten Diagnose Schritte 

MDS beginnt häufig schleichend und ohne direkt bemerkbare Veränderungen. Daher wird oftmals erst im Rahmen einer Routine-Blutuntersuchung in der hausärztlichen Praxis eine Veränderung des Blutbildes erkannt. Dadurch kann die Verdachtsdiagnose MDS gestellt werden, noch bevor sich die ersten Symptome bemerkbar machen. Die gesicherte Diagnose erfolgt durch eine*n Fachärzt*in für Hämatologie und umfasst mehrere Schritte:

• Erhebung der Krankengeschichte (Anamnese)
• Körperliche Untersuchung
• Blutabnahme
  • Kleines Blutbild
  • Differentialblutbild
• Knochenmarkpunktion
  • Zellgenetische Untersuchung (zytogenetische Analyse) des Knochenmarks

Untersuchung des Knochenmarks

Im Anschluss an die Blutuntersuchung können durch eine Knochenmarkspunktion verschiedene Proben zur weiteren mikroskopischen und genetischen Untersuchung entnommen werden. Die Punktion erfolgt meistens am Beckenknochen. Es können zwei verschiedene Arten von Proben bei der Knochenmarkspunktion gewonnen werden. Zum einen ist es das Knochenmarkaspirat, der flüssige Bestandteil des Knochenmarks, und zum anderen die Knochenmarkbiospie, eine kleine Menge an knöchernem Material, das Knochenmark enthält. Die im Knochenmarkaspirat enthaltenen Stammzellen geben Aufschluss über den Allgemeinzustand des Knochenmarks, über mögliche Fehlbildungen der Zellen, über die Reifung (Differenzierung) der Zellen und die Anzahl an unreifen Zellen. Die Knochenmarksbiopsie gibt Aufschluss über die Anzahl der Zellen (Zelldichte/Zellularität), die Eisenspeicherung und die Bildung von neuem Bindegewebe im Knochenmark (Fibrose).

Die genaue Form der MDS-Erkrankung lässt sich jedoch ausschließlich über eine zytogenetische Knochenmarksanalyse bestimmen. Bei der zytogenetischen Analyse werden die Chromosomen, also die Träger der Erbinformation in der entnommenen Knochenmarksprobe, auf Veränderungen der Struktur oder eine veränderte Anzahl (Aberration) hin untersucht. Dadurch kann Ihr*e Ärzt*in bestimmen, an welcher Form von MDS Sie leiden, und mit Ihnen besprechen, wie er/sie die Schwere Ihrer Erkrankung einschätzt.

Die kombinierte Untersuchung des Blutes und des Knochenmarks gehört zur aktuellen MDS-Basisdiagnostik und sollte standardmäßig bei einem Verdacht auf eine MDS-Erkrankung durchgeführt werden.

Formen der Erkrankung

MDS werden in verschiedene Unterformen eingeteilt, die sich deutlich im Krankheitsverlauf und in der Prognose unterscheiden. Einen Überblick über die verschiedenen Unterformen finden Sie im Folgenden.

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• MDS-WHO-Klassifikation
• Niedrigrisiko- und Hochrisiko-MDS

WHO-Klassifikation der MDS

Die Weltgesundheitsorganisation (WHO) unterscheidet zwei große Gruppen an MDS: MDS mit definierenden genetischen Veränderungen und morphologisch definierte MDS. Neben dem Aussehen und der Anzahl der Knochenmarkzellen (Zytomorphologie) wird auch die Untersuchung der Erbinformation (Chromosomen/Zytogenetik) des Knochenmarks und der Blutzellen für die Einteilung in die entsprechenden Formen der Erkrankung mit einbezogen.

Niedrigrisiko-MDS und Hochrisiko-MDS

Neben der Bestimmung der Form der Erkrankung kann es im Einzelfall sein, dass Ihr*e behandelnde*r Ärzt*in auch untersucht, ob Sie zur Gruppe der Niedrigrisiko- oder der Hochrisiko-MDS gehören. Rund drei Viertel der Betroffenen zählen zur Gruppe der Niedrigrisiko-MDS, deren Erkrankung vergleichsweise langsam voranschreitet. Bei den höhergradigen MDS-Untergruppen ist außerdem das Risiko der Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie (AML) deutlich erhöht.

Prognose bei MDS

Neben individuellen Faktoren wie Alter, Geschlecht oder Begleiterkrankungen wird Ihr*e Ärzt*in zur Einschätzung der Prognose vor allem krankheitsbiologische Parameter wie den Anteil an unreifen Blutzellen im Knochenmark und die zellgenetischen Befunde heranziehen. Dabei stehen verschiedene Bewertungssysteme zur Einschätzung des individuellen Risikos z. B. in Bezug auf die Entwicklung einer AML zur Verfügung.

• Mithilfe des IPSS-Bewertungssystems (IPSS: International Prognostic Scoring System) kann die Prognose bei Erstdiagnose einer MDS abgeschätzt werden. Dabei ist zu beachten, dass das individuelle Risiko vor Behandlungsbeginn abgeschätzt werden muss, da andernfalls das Ergebnis verfälscht werden könnte.
• Das IPSS-Revised-(IPSS-R-)Bewertungssystem gruppiert die Betroffenen in verschiedene Risikogruppen mit entsprechenden Prognosen. Dabei werden der Einfluss der Zytopenien (Hämoglobin-Wert und Anzahl der Blutplättchen und der weißen Blutkörperchen), die Chromosomenveränderungen (die zytogenetische Risikogruppe) und der Anteil an unreifen Zellen im Knochenmark (Blasten) mit einbezogen.
• Seit 2022 gibt es zusätzlich ein neues Bewertungssystem, das sich sehr stark auf molekulare Eigenschaften stützt (IPSS-M für IPSS-Molecular).¹¹ Falls dieser Score für Sie relevant ist, wird Ihr*e behandelnde*r Ärzt*in dies mit Ihnen besprechen.

Quellen:

1. Onkopedia. Myelodysplastische Neoplasien (Myelodysplastische Syndrome, MDS). https://www.onkopedia.com/de/onkopedia/guidelines/myelodysplastische-neoplasien-myelodysplastische-syndrome-mds/@@guideline/html/index.html.
2. Vardiman, J.W., et al. The 2008 revision of the World Health Organization (WHO) classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 2009. 114(5): p. 937-951.
3. Arber, D.A., Orazi, A., und Hasserjian, R. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myeloid neoplasms and acute leukemia (vol 127, pg 2391, 2016). Blood, 2016. 128(3): p. 462-463.
4. Adès, L., Itzykson, R., und Fenaux P. Myelodysplastic syndromes. The Lancet, 2014. 383(9936): p. 2239-2252.
5. Casadevall, N. Update on the role of epoetin alfa in hematologic malignancies and myelodysplastic syndromes. in Seminars in oncology. 1998.
6. Hellström-Lindberg, E. Approach to anemia associated with myelodysplastic syndromes. Current Hematology Reports, 2003. 2(2): p. 122-129.
7. Greenberg, P., et al. International scoring system for evaluating prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood, The Journal of the American Society of Hematology, 1997. 89(6): p. 2079-2088.
8. Kantarjian, H., et al. The incidence and impact of thrombocytopenia in myelodysplastic syndromes. Cancer, 2007. 109(9): p. 1705-1714.
9. Li, W., et al. Thrombocytopenia in MDS: epidemiology, mechanisms, clinical consequences and novel therapeutic strategies. Leukemia, 2016. 30(3): p. 536-544.
10. Khoury, J.D., et al. The 5th edition of the World Health Organization Classification of Haematolymphoid Tumours: Myeloid and Histiocytic/Dendritic Neoplasms. Leukemia. 2022; 36(7): 1703–1719.
11. Bernard E., et al. Molecular International Prognostic Scoring System for Myelodysplastic Syndromes. NEJM Evid. 2022;1(7).