Therapie der MDS

Aktuell verfügbare Therapieoptionen bei MDS

Die Wahl der richtigen Therapie ist von vielen verschiedenen Faktoren abhängig und muss in enger Absprache zwischen Ihnen und Ihrer behandelnden Ärztin bzw. Ihrem behandelnden Arzt getroffen werden. Im Folgenden finden Sie umfassende Informationen zu den aktuell verfügbaren Behandlungsmöglichkeiten.

Direkt zur relevanten Information:

• Schaubild Therapieoptionen
• Therapien für Niedrigrisiko-MDS
  • Unterstützende Therapien
  • Medikamentöse Therapien
• Therapien für Hochrisiko-MDS
  • Epigenetische Therapien
  • Chemotherapie
  • Medikamentöse Therapien
  • Heilende Verfahren
  • Behandlung im Endstadium (Palliativtherapie)

Therapieoptionen bei MDS im Überblick

Abbildung 2: Therapieoptionen bei Niedrigrisiko- und Hochrisiko-MDS. Der Therapiealgorithmus stammt aus der Leitlinie zur Behandlung von MDS der deutschen Gesellschaft für Hämatologie und Onkologie.
^{*Off-Label-Einsatz. AML: akute myeloische Leukämie; BCL-2: B-cell lymphoma 2; MDS: myelodysplastische Syndrome; MDS-RS: MDS mit Ringsideroblasten; SF3B1 + (positiv): Mutation im SF3B1-Gen; SF3B1 – (negativ): keine Mutation im SF3B1-Gen (Wildtyp); sEPO: Erythropoetinspiegel im Serum; SZT: Stammzelltransplantation; KM: Knochenmark; EK: Erythrozytenkonzentrat; del: Deletion; 5q: q-Arm von Chromosom 5.}

Therapien für Niedrigrisiko-MDS

Bei vielen Betroffenen mit Niedrigrisiko-MDS ist wegen der Beschwerdefreiheit oder der leichten Symptome eine genaue Beobachtung der Erkrankung oft erst einmal ausreichend („Watch and Wait“-Strategie). Bei dieser Strategie führt Ihr*e Ärzt*in weiterhin regelmäßig Blutkontrollen durch und es wird genau auf den Verlauf der Symptome geachtet. Bei Einsetzen bzw. einer Zunahme der Symptomatik oder der Verschlechterung des Blutbildes wird dann ein Therapiebeginn in Erwägung gezogen. Dabei ist die Blutarmut (Anämie), also der Mangel an roten Blutkörperchen, der häufigste Grund für einen Therapiebeginn bei Niedrigrisiko-MDS.

Medikamentöse Therapien bei MDS

Ihr*e Ärzt*in wird Sie über die verschiedenen in Deutschland zugelassenen Medikamente zur Behandlung von MDS aufklären. Bei der Eisenentzugstherapie (Eisen-Chelation) werden sogenannte Komplexbildner (Chelatoren) eingesetzt, die das freie Eisen im Körper binden. Das so gebundene überschüssige Eisen kann dann über die Galle in den Stuhl oder über die Niere in den Urin ausgeschieden werden. Dadurch sinkt die Eisenkonzentration im Blut und die negativen Folgen eines Eisenüberschusses werden abgemildert. Die Behandlung kann aber nur dann zum Erfolg führen, wenn sie regelmäßig und über einen längeren Zeitraum angewendet wird.

Nicht bei allen transfusionsbedürftigen MDS-Betroffenen wird auch eine Eisenentzugstherapie durchgeführt. Diese hängt von verschiedenen Faktoren ab. Bei Niedrigrisiko-MDS und häufigen Transfusionen kann durch eine Eisenentzugstherapie die Prognose der Betroffenen verbessert¹⁰ und das Risiko für eine akute Verlaufsform (AML) gesenkt werden.^11,12

Wenn Sie mindestens 20 Erythrozytenkonzentrate erhalten und zu viel Eisen im Körper haben (also einen Ferritinwert von über 1.000 ng/ml; Ferritin ist ein Eiweißstoff für die Speicherung von Eisen im Körper), wird Ihnen wahrscheinlich zu einer Eisenentzugstherapie geraten.¹³ Dabei stehen Ihnen verschiedene Eisen-Chelatoren zur Verfügung, die als Einzeltherapie oder in Kombination verwendet werden können.

Wenn Sie einen Mangel an weißen Blutkörperchen haben, leiden Sie möglicherweise unter oft wiederkehrenden Infektionen, daher werden Ihnen bei bakteriellen Infektionen Antibiotika oder bei Pilzinfektionen Antimykotika verschrieben.

Für die weitere Behandlung von MDS werden spezielle Eiweiße (bestimmte Hormone bzw. Wachstumsfaktoren) eingesetzt, die die Vermehrung und das Wachstum (Proliferation), die Weiterentwicklung (Differenzierung) und die Funktion der verschiedenen Blutzellen steuern. Diese werden unter dem Begriff hämatopoetische Wachstumsfaktoren zusammengefasst:

• Erythropoetin (EPO), ein Hormon, das die Bildung von roten Blutkörperchen fördert,
• Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), ein kleines Protein (Peptid), das die Neubildung bestimmter weißer Blutkörperchen (neutrophile Granulozyten) im Knochenmark anregt, und
• Thrombopoetin (TPO), ein Hormon, das die Bildung und Weiterentwicklung der Blutplättchen-bildenden Zellen anregt.

Die Behandlung mit solchen hämatopoetischen Wachstumsfaktoren zählt zu den unterstützenden Therapiemaßnahmen und kann dazu führen, dass der Bedarf an Transfusionen sinkt.

Es wird vermutet, dass das körpereigene Abwehrsystem (Immunsystem) bei MDS zu stark damit beansprucht ist, die erkrankten Blutzellen zu bekämpfen, und dadurch die Bildung neuer Blutzellen im Knochenmark gestört wird. Daher werden in manchen Fällen Medikamente empfohlen, die die Aktivität des eigenen Immunsystems teilweise senken (immunsuppressive Therapie). Dabei konnte in einer klinischen Studie gezeigt werden, dass durch eine immunsuppressive Therapie ein hoher Anteil der Betroffenen mit einer zu geringen Zelldichte im Knochenmark (hypozelluläres Knochenmark), also Personen mit Niedrigrisiko-MDS und einer geringen Notwendigkeit für Transfusionen, eine Transfusionsunabhängigkeit erreichte.¹⁴

Darüber hinaus werden zur MDS-Therapie Medikamente eingesetzt, die das Immunsystem verändern können (immunmodulatorische Substanzen). Diese werden bei Niedrigrisiko-MDS eingesetzt und können den Krankheitsverlauf günstig beeinflussen. Über 60 % der Betroffenen mit MDS mit einer krankhaften Chromosomenveränderung (in Chromosom 5: del(5q)) konnten in klinischen Studien zu diesen Medikamenten durch solche immunmodulatorischen Therapien ebenfalls auf Transfusionen verzichten.¹⁵

Alle diese oben beschriebenen Therapiemaßnahmen bei Niedrigrisiko-MDS zielen auf eine verbesserte Bildung gesunder Blutzellen, eine verminderte Abhängigkeit von Transfusionen und eine allgemeine Verbesserung der Lebensqualität ab.

Therapien für Hochrisiko-MDS

Bei Hochrisiko-MDS ist im Gegensatz zu Niedrigrisiko-MDS generell eine Therapie zur Verlängerung der Lebenszeit vorgesehen. Zunächst wird Ihr*e Ärzt*in aber immer die Möglichkeit einer Stammzelltransplantation (SZT) prüfen. Kommt diese nicht infrage, wird eine medikamentöse Behandlung in Betracht gezogen.

Epigenetische Therapie

Das wissenschaftliche Fachgebiet der Epigenetik befasst sich mit der Fragestellung, welche Faktoren die Aktivität eines Gens und damit die Entwicklung einer Zelle beeinflussen können. Bei einer epigenetischen Therapie wird die Aktivität bestimmter Gene verändert. Im Fall von MDS spielen Störungen in der epigenetischen Regulation auch eine wichtige Rolle. Bei MDS werden Gene, die für das Wachstum, die Weiterentwicklung (Differenzierung) und den gesteuerten Zelltod (Apoptose) verantwortlich sind, durch einen spezifischen Prozess (Methylierung) abgeschaltet. So können sich die Krebszellen weiter vermehren. Um diesem Prozess entgegenzuwirken, wird durch spezielle Medikamente (sog. "hypomethylierende Substanzen") die DNA-Hypermethylierung, also die abnormal starke Methylierung der DNA, unterdrückt. Dadurch kann eine Verbesserung der Blutbildung erreicht werden, indem zuvor krankhaft abgeschaltete Gene wieder angeschaltet oder aktiviert werden.

Chemotherapie bei MDS

Bei einer Chemotherapie erhalten Betroffene mit Hochrisiko-MDS spezielle Medikamente (Zytostatika), die das Zellwachstum der krankhaften Zellen aufhalten (hemmen) und somit das Risiko für die Entwicklung einer AML vermindern können. Eine intensive Chemotherapie kommt auch für jüngere Betroffene (< 60 Jahre) mit Niedrigrisiko-MDS und einem guten Allgemeinzustand in Betracht. Eine intensive Chemotherapie ist dabei aber keine etablierte Therapieoption, daher muss im Vorfeld immer das Nutzen-Risiko-Verhältnis genau betrachtet werden. Bei einer nicht intensiven Chemotherapie werden die entsprechenden Medikamente in niedrigerer Dosierung gegeben. Diese Behandlung ist aber ebenfalls nur im Einzelfall sinnvoll und wird meist nur dann eingesetzt, wenn andere Therapien versagen. Die Entscheidung, welche Chemotherapie im Einzelfall die richtige ist, wird Ihr*e behandelnde Ärzt*in nach intensiver Beratung treffen.

Klinische Studien

Die Teilnahme an medizinischen Forschungsstudien (klinische Studien), um neue Methoden oder Wirkstoffe zu untersuchen, kann unter Umständen auch eine mögliche Option darstellen. In Deutschland sind zurzeit nur wenige Medikamente für die Therapie von MDS zugelassen. Wenn Sie sich für die Teilnahme an einer klinischen Studie interessieren, sprechen Sie Ihren*Ihre behandelnde*n Ärzt*in darauf an.

Behandlung im Endstadium (Palliativtherapie)

Unter einer Palliativtherapie versteht man eine medizinische Behandlung, die nicht auf die Heilung der Erkrankung abzielt. Die Palliativmedizin soll Betroffenen ohne Aussicht auf Heilung Leid ersparen und ein selbstbestimmtes Leben ermöglichen. Dabei steht der Wille des Betroffenen im Vordergrund. Bei MDS sind die Möglichkeiten zur Heilung sehr begrenzt, daher ist das Hauptziel der Therapien eine Symptomlinderung und eine verbesserte Lebensqualität. Die Palliativversorgung umfasst neben der Linderung von Schmerzen und anderen Symptomen auch die Hilfestellung bei schwierigen Entscheidungen, wie die weitere Behandlung, sowie die soziale und psychische Unterstützung von Betroffenen. Eine Palliativbehandlung wird wegen ihres ganzheitlichen Ansatzes nicht allein von dem*der behandelnden Ärzt*in durchgeführt, sondern von Spezialist*innen aus einer Vielzahl an Disziplinen, wie anderen ärztlichen Fach- und Pflegekräften, Physiotherapeut*innen, Psycholog*innen, Seelsorger*innen, Ernährungsberater*innen und Sozialarbeiter*innen. Es gibt außerdem auch Ärzt*innen, die auf Palliativmedizin spezialisiert sind.

Quellen:

10. Leitch, H.A. Improving clinical outcome in patients with myelodysplastic syndrome and iron overload using iron chelation therapy. Leukemia research, 2007. 31: p. S7-S9.
11. Lyons, R.M., et al. Relationship between chelation and clinical outcomes in lower-risk patients with myelodysplastic syndrome (MDS): registry analysis at 5 years. Blood, 2014. 124(21): p. 1350.
12. Parisi, S. und Finelli, C. Prognostic factors and clinical considerations for iron chelation therapy in myelodysplastic syndrome patients. Journal of Blood Medicine, 2021. 12: p. 1019.
13. Nolte, F., et al. Results from a 1-year, open-label, single arm, multi-center trial evaluating the efficacy and safety of oral deferasirox in patients diagnosed with low and int-1 risk myelodysplastic syndrome (MDS) and transfusion-dependent iron overload. Annals of hematology, 2013. 92(2): p. 191-198.
14. Sloand, E.M., et al. Alemtuzumab treatment of intermediate-1 myelodysplasia patients is associated with sustained improvement in blood counts and cytogenetic remissions. Journal of clinical oncology, 2010. 28(35): p. 5166.
15. Germing, U., et al. Treatment of anemia in transfusion-dependent and non-transfusion-dependent lower-risk MDS: current and emerging strategies. Hemasphere, 2019. 3(6).
16. Moyo, V., et al. Erythropoiesis-stimulating agents in the treatment of anemia in myelodysplastic syndromes: a meta-analysis. Annals of hematology, 2008. 87(7): p. 527-536.
17. Fenaux, P., et al. Luspatercept in patients with lower-risk myelodysplastic syndromes. New England Journal of Medicine, 2020. 382(2): p. 140-151.
18. List, A.F., et al. Deferasirox reduces serum ferritin and labile plasma iron in RBC transfusion–dependent patients with myelodysplastic syndrome. Journal of clinical oncology, 2012. 30(17): p. 2134-2139.
19. Gattermann, N., et al. Hematologic responses to deferasirox therapy in transfusion-dependent patients with myelodysplastic syndromes. Haematologica, 2012. 97(9): p. 1364.
20. Fenaux, P. und Ades, L. Review of azacitidine trials in intermediate-2-and high-risk myelodysplastic syndromes. Leukemia research, 2009. 33: p. S7-S11.
21. Santos, F.P., et al. Decitabine in the treatment of myelodysplastic syndromes. Expert review of anticancer therapy, 2010. 10(1): p. 9-22.